LIPIDOS O GRASAS
Las grasas,
también llamadas lípidos,
conjuntamente con
los carbohidratos representan la mayor
fuente de energía para
el organismo.
Como en
el caso de las proteínas,
existen grasas esenciales y no
esenciales.
Las esenciales son
aquellas que el organismo no
puede sintetizar, y son:
el ácido linoléico y
el linolénico,
aunque normalmente no
se encuentran ausentes del organismo ya
que están contenidos en
carnes,
fiambres,
pescados,
huevos, etc.
Bioquimicamente,
las grasas son
sustancias apolares y
por ello son insolubles en
agua. Esta
apolaridad se debe a
que sus moléculas tienen muchos átomos de carbono e
hidrógeno unidos de modo covalente puro y
por lo
tanto no
forman dipolos que interactuen con
el agua.
Podemos concluir que los lípidos son
excelentes aislantes y
separadores.
Las grasas están formadas por ácidos grasos.
En
términos generales llamamos aceites a
los triglicéridos de origen vegetal, y
corresponden a
derivados que contienen ácidos grasos insaturados predominantemente por lo
que son
líquidos a
temperatura ambiente. (
aceites vegetales de cocina, y en
los pescados,
ver cuadro)
Para
el caso de las grasas,
estas están compuestas por triglicéridos de origen animal
constituidos por ácidos grasos saturados,
sólidos a
temperatura ambiente. (
manteca,
grasa,
piel de pollo, en general: en
lácteos,
carnes, chocolate,
palta y coco).
Las grasas cumplen varias funciones:
Energeticamente,
las grasas constituyen una verdadera reserva energética, ya
que brindan 9
KCal (
Kilocalorías)
por gramo.
Plásticamente,
tienen una función dado
que forman parte de todas las membranas celulares y
de la
vaina de mielina de los nervios,
por lo
que podemos decir que se encuentra en
todos los órganos y
tejidos.
Aislante,
actúan como excelente separador dada su apolaridad.
Transportan proteínas liposolubles.
Dan
sabor y
textura a
los alimentos.
Las ácidos grasos insaturados son
importantes como protección contra la
ateroesclerosis (
vulgarmente arteriosclerosis) y contra
el envejecimiento de la
piel.
Estos vienen dados en
los aceites de girasol,
maíz,
soja,
algodón y
avena.
Siempre que se somete al calor a
estos aceites,
ocurre el proceso conocido como hidrogenación,
cambiando su configuración a
aceite saturado,
por lo
que su exceso es
nocivo para la
salud. (
generando la
aparición de ateromas -
ateroesclerosis). La
ateroesclerosis consiste en la
formación de placas de ateroma que tapan la
luz de las arterias.
Los
lípidos son
un conjunto de moléculas orgánicas, la
mayoría biomoléculas,
compuestas principalmente por carbono e
hidrógeno y en
menor medida oxígeno,
aunque también pueden contener fósforo,
azufre y
nitrógeno,
que tienen como característica principal
el ser hidrofóbicas o insolubles en
agua y
sí en
disolventes orgánicos como la
bencina,
el alcohol,
el benceno y
el cloroformo. En
el uso coloquial, a
los lípidos se les llama
incorrectamente grasas,
aunque las grasas son
sólo un tipo de lípidos procedentes de animales. Los
lípidos cumplen funciones diversas en
los organismos vivientes,
entre ellas la
de reserva energética (
triglicéridos), la
estructural (
fosfolípidos de las bicapas) y la
reguladora (
esteroides).
Características generales
Los
lípidos son
biomoléculas muy diversas;
unos están formados por cadenas alifáticas saturadas o
insaturadas, en general
lineales,
pero algunos tienen anillos (
aromáticos).
Algunos son
flexibles,
mientras que otros son
rígidos o
semiflexibles hasta alcanzar casi una total
flexibilidad molecular;
algunos comparten carbonos libres y
otros forman puentes de hidrógeno.
La
mayoría de los lípidos tiene algún tipo de carácter polar,
además de poseer una gran
parte apolar o
hidrofóbico ("
que le teme al agua" o "
rechaza al agua"), lo
que significa que no
interactúa bien con
solventes polares como el agua.
Otra parte de su estructura es polar o
hidrofílica ("
que ama el agua" o "
que tiene afinidad por el agua") y
tenderá a
asociarse con
solventes polares como el agua.
Esto los hace moléculas anfipáticas (
que tienen porciones hidrofóbicas e
hidrofílicas). En
el caso del colesterol,
el grupo polar es
sólo un –OH (
hidroxilo o
alcohol). En
el caso de los fosfolípidos,
los grupos polares son
considerablemente más largos y
más polares.
Clasificación biológica
Los
lípidos son
un grupo muy heterogéneo que usualmente se clasifican en dos
grupos,
atendiendo a
que posean en
su composición ácidos grasos (
lípidos saponificables) o no lo
posean (
lípidos insaponificables).
Lípidos saponificablesSimples.
Lípidos que sólo contienen carbono,
hidrógeno y
oxígeno.
Acilglicéridos.
Cuando son
sólidos se les llama
grasas y
cuando son
líquidos a
temperatura ambiente se llaman aceites.
Céridos (
ceras)
Complejos. Son
los lípidos que además de contener en
su molécula carbono,
hidrógeno y
oxígeno,
también contienen otros elementos como nitrógeno,
fósforo,
azufre u
otra biomolécula como un glúcido. A
los lípidos complejos también se les llama
lípidos de membrana pues son
las principales moléculas que forman las membranas celulares.
Son
las unidades básicas de los lípidos saponificables, y
consisten en
moléculas formadas por una larga cadena hidrocarbonada con
un número par
de átomos de carbono (12-22) y
un grupo carboxilo terminal. La
presencia de dobles enlaces en
el ácido graso reduce
el punto de fusión. Los
ácidos grasos se dividen en
saturados e
insaturados.
Saturados (
ácidos láurico,
mirístico,
palmítico,
esteárico,
araquídico y
lignogérico).
Insaturados (
ácidos palmitoleico,
oleico,
linoleico,
linolénico y
araquidónico).
Los
denominados ácidos grasos esenciales no
pueden ser sintetizados por el organismo humano y son
el ácido linoleico,
el ácido linolénico y
el ácido araquidónico,
que deben ingerirse en la
dieta.
Propiedades físicoquímicas:
Carácter Anfipático. Ya
que el ácido graso esta formado por un grupo carboxilo y
una cadena hidrocarbonada,
esta última es la
que posee la
característica hidrófoba;
siendo responsable de su insolubilidad en
agua.
Punto de fusión:
Depende de la
longitud de la
cadena y
de su número de insaturaciones,
siendo los ácidos grasos insaturados los que requieren menor energía para
fundirse.
Esterificación. Los
ácidos grasos pueden formar ésteres con
grupos alcohol
de otras moléculasSaponificación.
Por hidrólisis alcalina los ésteres formados anteriormente dan lugar a
jabones (
sal del ácido graso)
Autooxidación. Los
ácidos grasos insaturados pueden oxidarse espontáneamente,
dando como resultado aldehídos donde existían los dobles enlaces covalentes.
Funciones de los lípidos
Los lípidos desempeñan diferentes tipos de funciones biológicas:
Función de reserva energética. Los
triglicéridos son la principal reserva de
energía de los animales ya que un
gramo de grasa produce 9,4
kilocalorías en las reacciones
metabólicas de oxidación, mientras que las
proteínas y los
glúcidos sólo producen 4,1 kilocalorías por gramo.
Función estructural. Los
fosfolípidos, los
glucolípidos y el
colesterol forman las
bicapas lipídicas de las membranas celulares. Los triglicéridos del
tejido adiposo recubren y proporcionan consistencia a los
órganos y protegen mecánicamente estructuras o son aislantes térmicos.
Función reguladora, hormonal o de comunicación celular. Las
vitaminas liposolubles son de naturaleza lipídica (terpenoides, esteroides); las
hormonas esteroides regulan el
metabolismo y las funciones de
reproducción; los
glucolípidos actúan como receptores de membrana; los eicosanoides poseen un papel destacado en la
comunicación celular,
inflamación,
respuesta inmune, etc.
Función relajante. Los lípidos se acumulan en el tejido adiposo formando grandes tejidos grasosos que se manifiestan en aumento de peso en caso de sedentarismo, lo que aumenta la concentración de la hormona
TRL en sangre. En la
neurohipófisis, esta elevada concentración de TRL estimula la
hipófisis para que inhiba la secreción hormona
ACTH provocando una sensación relajamiento general del cuerpo, según los últimos estudios de la Universidad de Cabo Soho.
METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
Los lípidos son moléculas con grandes diferencias estructurales de unas a otras. Tienen características comunes de insolubilidad en agua. Tienen 2 funciones preferentes:
- Componentes esenciales de membrana (fosfolípidos).
- Depósito de energía más importante de la célula (triglicéridos).
Los triacilgliceroles son los principales sustratos energéticos, almacenados en el citosol de las células del tejido adiposo. El hígado es muy importante en el metabolismo de lípidos y síntesis de ácidos grasos. Cuando sobra energía sintetiza lípidos. Los ácidos grasos suelen tener un número par de átomos de C. Se diferencian en la longitud de la cadena y el número de insaturaciones.
En la síntesis de una grasa se une 1 glicerol con 3 ácidos grasos para dar triacilglicerol:
La ruptura es por hidrólisis mediante una lipasa. Los ácidos grasos se degradarán dando C2 que es el acetil-CoA que entrará en el C.A.C. dando CO2. El glicerol mediante glicolisis da piruvato y éste acetil-CoA que sigue el mismo proceso. El glicerol viene de la glucosa por medio de la ruta glicolítica. Para sintetizar grasas hacen falta hidratos de carbono porque la glucosa es necesaria para formar C3. También a partir de acetil-CoA.
Las grasas son un buen almacén de energía, mejor que el glucógeno porque los componentes de los triacilgliceroles están muy reducidos, se obtiene más energía al oxidarlos. Las grasas son insolubles en agua y el glucógeno es soluble, por lo que puede estar en forma hidratada. Esto es importante a la hora de almacenar porque con el mismo pero del glucógeno se obtiene menos energía porque está menos reducido y parte es agua. Obtenemos 6 veces más energía de la grasa.
Fuentes de triacilglicéridos Dieta:
El 90% de los lípidos son triacilgliceroles (TG), otros fosfolípidos (PL), otros colesterol (C) y ésteres del colesterol (EC). Hay que hidrolizarlos antes de que entren en el intestino. Si las grasas son insolubles y el enzima es soluble hay un problema. Para que el enzima pueda actuar han de estar en forma de emulsión,lo que se consigue con sales biliares y movimientos peristálticos del intestino. El enzima que hidroliza los lípidos es una lipasa del intestino, segregada por el páncreas en forma de precursor inactivo llamado prolipasa. El precursor se activa en presencia de una proteína producida en la pared intestinal llamada colipasa. La lipasa digiere las grasas hidrolizando el enlace éster y liberando los ácidos grasos. Normalmente libera los de los extremos dando 2.monoacilglicerol. Una vez dentro del intestino se vuelven a unir formando el triacilglicerol. Se han de romper para poder pasar. Una vez resintetizado va por el torrente sanguíneo a todo el organismo. Como la sangre es acuosa al sintetizarlos en la mucosa se unen a lípidos polares (PL, E, EC) y con proteínas (lipoproteínas). Las lipoproteínas hacen que sean solubles. Hay varios tipos según su composición, aunque la estructura es muy parecida en todas. La de la mucosa intestinal es la quilomicrón. Porcentaje de TG muy alto, hasta el 95%, con lo que son muy poco densas. Pasan a la sangre transportando TG por el sistema linfático. Una vez en la sangre son usados por 2 tipos de células, las hepáticas y los adipocitos. En la célula sólo entran los ácidos grasos, por lo que una la lipoproteínlipasa los separa. Los ácidos grasos pueden ir libres por la sangre unidos a la proteína albúmina de la sangre (seroalbúmina).
Tejido adiposo
En el tejido adiposo los ácidos grasos se pueden almacenar en forma de TG. Estos se hidrolizan y sintetizan continuamente, por lo que cuando falta glucosa los ácidos grasos salen a la sangre y se usan como sustrato energético. La lipasa está controlada hormonalmente, existe en dos formas según esté fosforilada (activa) o no por la proteínquinasa A. Hormonas como el glucagón producen un aumento del nivel de AMP que activa PKA que a su vez activa a la lipasa. Si el nivel de glucosa sube se secreta insulina que bloquea la lipasa.
Células hepáticas
Los ácidos grasos se almacenan en forma de TG que se sintetizan e hidrolizan continuamente. El hígado es un sitio muy importante se síntesis de ácidos grasos a partir de otras moléculas. A partir de sustratos sobrantes sintetiza ácidos grasos que por esterificación dan TG, que son enviados al tejido adiposo unidas a proteínas en lipoproteínas distintas a los quilomicrones. Estas son sintetizadas por el hígado,tienen distinta proporción de componentes. Tienen muy poca densidad, las VLDL (Very Low Density Level). Su función es transportar los ácidos grasos sintetizados por exceso de hidratos de carbono.
Para recogerlos el adipocito se necesita un enzima igual al anterior que los hidrolice. La lipoproteína suelta parte de los TG y pasa a LDL, más densa y especialmente rica en colesterol, que manda a tejidos periféricos. La HDL es más densa, el colesterol en esta forma no es malo porque se transporta de vuelta al hígado para ser metabolizado. El tejido adiposo no puede degradar el glicerol porque no puede fosforilarlo. El hígado sí puede (glicolisis, gluconeogénesis).
Degradación de ácidos grasosPrimera etapa: activación.
La degradación de ácidos grasos ocurre en la mitocondria y la lipasa está en el citosol. Para poder entrar en la mitocondria ha de activarse. En el citosol se une al CoA. Este es un punto de control importante. Se activa por medio del ATP. La reacción transcurre en 2 etapas:
Se activa uniéndose al nucleótido. La parte del nucleótido forma un derivado activado.
Se cede el grupo al CoA. El PPi se hidroliza con pirofosfatasa, lo que desplaza la reacción a la derecha.
Esta es una reacción previa al metabolismo de ácidos grasos. Entra 1 ATP y sale 1 AMP. Siempre que esto ocurre es como si se gastaran 2 ATP.
Segunda etapa: transporte dentro de la mitocondria.
El CoA no tiene transportador. El grupo acilo entra transfiriéndose a una molécula de la membrana de la mitocondria que la transporta (translocasa). El único modo de que entre es por medio de la carnitina que recoge el ácido graso y lo mete dentro en forma de acilcarnitina (ambos).
La transferasa da el acilo y deja el CoA en el citosol. Está localizada en la membrana interna de la mitocondria mirando al citosol. Dentro de la mitocondria hay otro enzima igual que cumple la función inversa (carnitina aciltransferasa II). La CAT1 es el punto de control más importante.
Tercera etapa: β -oxidación.
Se oxida el C β del ácido graso separando C2 en forma de acetil-CoA. Los 4 enzimas de la mitocondria no están dispuestos formando un complejo. Consta de 4 etapas:
Balance: si el ácido graso tiene número par de átomos de C sólo quedará acetil-CoA. Si hubiera sido el palmitato (16 C):
palmítico ® 8 acetil-CoA, 7 NADH y 7 ATP
Degradación del acetil-CoA en el ciclo del ácido cítrico.
Se darán 8 vueltas del C.A.C. ® 16 CO2, 24 NADH, 8 FADH2 y 8 GTP.
O lo que es lo mismo, a 12 ATP por vuelta, 96 ATP.
Los NADH y FADH2 de la β -oxidación dan 35 ATP más.
Total ATP: 131 ATP de la degradación 1 molécula de palmítico.
Balance de la oxidación del palmitato: 16 CO2 y 131 ATP de los que se deben restar 2 porque se forma palmitoilCoA con gasto de ATP.
Balance neto: 129 ATP.
16 C + 129 ADP + 129 Pi ® 16 CO2 + 129 ATP
La degradación sólo ocurre en presencia de O2 porque es necesario para regenerar los coenzimas. Todo el metabolismo dentro de la mitocondria es aerobio.
Como cada vez que pasan 2 e- por la cadena de transporte electrónico se forma H2O, de lo que resultan 146 moléculas de H2O. Las grasa son fuente de energía y de agua.
Un ácido graso está más reducido que un hidrato de carbono, por lo que se obtiene más energía:
ácido graso: 129 ATP/16 C = 8.1 ATP/C
glucosa: 36 ATP/6 C = 6 ATP/C
Las reacciones de la β -oxidación son iguales a las del C.A.C.. Las 4 etapas de la β -oxidación son iguales a las de regeneración del oxalacetato:
Si el ácido graso tiene un número impar de átomos de C el residuo C3 que queda al final (propionil -CoA) se metaboliza incorporándose al C.A.C.:
propionil CoA + CO2 ® C4 (succinil CoA)
Biosíntesis de ácidos grasos saturados:
Se da en el citosol. Preferentemente en células hepáticas, adipocitos y glándulas mamarias. En la síntesis se produce reducción, hará falta aportar e-. Los dadores no son NADH y FADH2sino el NADPH (provienente de la ruta de los fosfatos de pentosa). Todos los intermediarios (la cadena que se sintetiza) están unidos al grupo SH de la ACP (Acil Carrier Protein). El grupo prostético se llama fosfopanteteína y es igual a un trozo del CoA. Se unen moléculas C2 sucesivamente. Si el ácido graso es impar el primer C2 es el propionil-CoA. Primero se une un acetil-CoA y luego es preciso que el acetil-CoA esté activado por medio de una carboxilación que da como resultado malonil-CoA. El CO2 solo tiene una función catalítica, favorece la condensación y luego se separa.
Síntesis:
El acetil-CoA se forma a partir de piruvato por la piruvato deshidrogenasa dentro de la mitocondria. También puede venir de la β -oxidación,para que salga al citosol se condensa con oxalacetato para dar citrato, Si hay mucha energía el C.A.C. está inhibido. El citrato por medio de una transportador sale al citosol y se rompe liberando los C2.
Como el OAA no tiene transportador ha de pasar a malato (igual que en el C.A.C). El malato se transforma en piruvato:
El piruvato ya puede volver dentro y dar OAA otra vez. Para sintetizar acetil-CoA ha de sobrar energía y haber hidratos de carbono. Para que pueda salir el citrato ha de estar parado el C.A.C., es decir,sobrar energía y haber hidratos de carbono (para que hayan piruvato y oxalacetato). El OAA siempre está en niveles bajos en la mitocondria. Al sobrar hidratos de carbono se sintetiza ácidos grasos.
Activación del acetil-CoA.
Esta es la etapa limitante de la velocidad y el punto de control más importante. Todas las carboxilasas tienen biotina. La reacción ocurre en 2 etapas. La biotina, que está unida covalentemente al enzima, se une al CO2 para que sea más fácil transferirlo. Se forma carboxibiotina. Se agrega el acetil-CoA y se transforma en malonil-CoA.
En E. Coli se han hallado 3 cadenas distintas con funciones específicas:
- Cadena portadora de biotina (unida a Lys).
- Cadena que carboxila la biotina (carboxilasa) catalizando la reacción.
- Cadena que transfiere el grupo al acetil-CoA (transcarboxilasa).
El citrato es un modulador positivo de la acetil-CoA carboxilasa. Si hay citrato hay acetil-CoA y el enzima más importante de la ruta está en forma activa: activa el punto de control y saca el acetil-CoA del citosol.
Condensación:
Participan 7 enzimas. En procariotas hay 7 cadenas distintas pero en eucariotas forman un complejo enzimático llamado sistema ácido graso sintasa. El complejo ofrece la ventaja de la rapidez. Varias actividades catalíticas residen en la misma cadena, son multifuncionales. En la parte central del complejo está la ACP con un largo brazo al que se unen los intermediarios por medio del grupo SH. También participa otro SH de una Cys.
El primer C2 es el acetil-CoA y luego todos son malonil-CoA. Si el ácido graso es impar el primero es el propionil-CoA. En el proceso de carga del enzima se transfieren al SH de la ACP por medio de la ACP acetil/malonil transferasa. El primer C2 es transferido a la Cys guardando el malonil-CoA en la ACP. Se produce una reacción de condensación entre acetilo y malonilo facilitada por la descarboxilación, que dirige la reacción. El enzima condensante es la oxoacil ACP sintasa y es donde está localizada la Cys. Se forma acetoacil.
Para reducir el carbonilo hay 3 etapas inversas de la β -oxidación:
Reducción formándose grupo hidroxilo en el C β
Deshidratación
Reducción:
Ahora se une con otro malonil-CoA y vuelve a empezar.
HS - Cys
CH3 - CH2 - CH2 - CO - CH2 - CO - S - ACP
El último C es el que forma el grupo carbonilo. Cuando el resto es de 16 carbonos cesa la actividad de la ácido graso sintasa porque no puede cargar con una cadena tan larga y poner 2 más. Se hidroliza y se separa el palmitato. Si hay insaturaciones se ponen luego y si la cadena es más larga se hace en otro sitio. Algunos insaturados son esenciales y no se pueden sintetizar, se han de ingerir.
Esterificación
La conversión de TG a ácidos grasos + glicerol ocurre continuamente en el tejido adiposo. Cuando sobra energía se sintetizan TG con ácidos grasos y glicerol. La glucosa aporta el Gd3P necesario, por lo que sólo se esterificará cuando sobren hidratos de carbono. Cuando hay poca glucosa se degradan grasas. La lipasa está regulada por hormonas, cuando está fosforilada es activa. La activación la desencadena el glucagón que a través de la cascada enzimática pone en marcha la PKA que fosforila la lipasa. Cuando la concentración de glucosa es alta se secreta insulina que favorece la esterificación. Se sintetizan ácidos grasos a partir de acetil-CoA y su degradación da la misma molécula. La síntesis a partir de acetil-CoA se da cuando la carga energética es alta y hay hidratos de carbono (para sacar acetil-CoA con OAA). No deben haber ácidos grasos.
Puntos de regulación:
- Síntesis: punto de control es el enzima que modifica el acetil-CoA, la acetil-CoA carboxilasa.
- Degradación: enzima que activa acetil-CoA para entrar ácidos grasos e mitocondria transfiriéndolos a la carnitina, la carnitina aciltransferasa I.
Regulación de la síntesis: acetil-CoA carboxilasa.
- Regulada a nivel hormonal por glucagón (inhibe) e insulina (activa).
- Regulado también alostéricamente:
Modulador +: citrato, que favorece la conformación más activa además de sacar el acetil-CoA.
Modulador -: palmitoil-CoA, que es el producto de la reacción. También la carga energética, concretamente el AMP.
- Regulado covalentemente Fosforilada es inactiva. Si la quinasa está favorecida bloquea la síntesis de ácidos grasos y si lo es la fosfatasa activa el enzima. La insulina favorece la fosfatasa y el glucagón la quinasa.
-Regulación a largo plazo: el enzima puede variar su concentración, se puede inducir su síntesis. El ayuno prolongado y luego una dieta rica en hidratos de carbono y pobre en grasa aumenta mucho la concentración del enzima.
Regulación de la degradación: carnitina aciltransferasa 1.
Es modulador - el malonil-CoA que es el producto de la acetil-CoA carboxilasa. Si sube su concentración es porque sobra energía y hay hidratos de carbono y al estar inhibido el enzima no pueden entrar los acetil-CoA en la mitocondria.
Cuerpos cetónicos:
Acetoacetato: (CH3) - (CO) - (CH2) - (COO-)
Hidroxibutirato: (CH3) - (CHOH) - (CH2) - (COO-)
Acetona: (CH3) - (CO) - (CH3)
Al degradar ácidos grasos se obtiene acetil-CoA que puede ir al C.A.C. si hace falta energía, pero hace falta OAA. Si faltan hidratos de carbono el acetil-CoA no puede entrar en el C.A.C. porque el OAA forma glucosa. Si no hay hidratos de carbono los niveles de OAA están comprometidos y no podemos degradar acetil-CoA. Cuando se ayuna y en la diabetes (enfermedad en la que no se usan bien los hidratos de carbono y es como si no hubiera glucosa) se degradan muchos ácidos grasos. Aumenta mucho la concentración de acetil-CoA que no puede ir al C.A.C. por lo que forma complejos cetónicos, de los cuales se puede obtener energía.
Formación:
Se forman sobre todo en el hígado dentro de las mitocondrias por condensación:
El otro cuerpo cetónico se convierte en hidroxibutirato por medio de una deshidrogenasa y la acetona se obtiene del acetoacetato por medio de una descarboxilación. El acetoacetato se usa convirtiéndolo en acetoacil-CoA recibiendo una molécula de HSCoA del succinil-CoA
Todos los tejidos menos el hepático puede usar los cuerpos cetónicos como sustrato energético porque tienen la transferasa. Si la concentración de cuerpos cetónicos es muy alta disminuye el pH de la sangre, el enfermo hace olor a acetona y puede llegar al coma diabético. El cerebro puede acostumbrarse a usar cuerpos cetónicos en condiciones de ayuno prolongado, lo que evita tener que degradar proteínas.
